De D.O. strekt zich uit over het zuidoosten van de provincie Zamora, aan beide oevers van de rivier Duero, die door de streek stroomt. Het omvat 46 gemeenten in Zamora en 10 in Salamanca.
Klimaat
Extreem continentaal klimaat, zeer droog, met hete zomers en koude winters. Weinig neerslag, met een jaarlijks gemiddelde van ongeveer 400 mm. De gemiddelde hoogte is 750 m boven zeeniveau.
Vloer
Tierra del Vino de Zamora wordt doorkruist door talrijke rivierstromen, waardoor de bodems in de regio overwegend alluviaal zijn, arm aan organisch materiaal, doorlatend en met een variabel waterhoudend vermogen afhankelijk van de hoogte. In de vlaktes komen vaak zandige bodems voor, op de hellingen verschijnt grind, en in de hogere delen zijn ze bedekt met kiezelstenen.